Modificações adicionais para melhorar as taxas de expressão incluem a inserção de sequências
potenciadoras, íntrons sintéticos , adenovírussequências líderes tripartidas (TPL) e
modificações nas sequências de poliadenilação e de terminação da transcrição. Um exemplo
de plasmídeo de vacina de DNA é o pVAC , que usa o promotor SV40 .
Os fenômenos de instabilidade estrutural são de particular preocupação para a fabricação de
plasmídeos, vacinação de DNA e terapia genética. As regiões acessórias pertencentes à
estrutura do plasmídeo podem se envolver em uma ampla gama de fenômenos de
instabilidade estrutural.
Os catalisadores bem conhecidos de instabilidade genética incluem repetições diretas,
invertidas e em tandem, que são conspícuas em muitos vetores de clonagem e expressão
disponíveis comercialmente.
https://loja.sabin.com.br/vacina-pneumococica-23
Portanto, a redução ou eliminação completa de sequências
estruturais não codificantes estranhas reduziria nitidamente a propensão para que tais
eventos ocorressem e, conseqüentemente, o potencial recombinogênico geral do plasmídeo.
Mecanismo de plasmídeos
Uma vez que o plasmídeo se insere no núcleo da célula transfectada, ele codifica uma cadeia
de peptídeo de um antígeno estranho. Em sua superfície, a célula exibe o antígeno estranho
com as moléculas do complexo de histocompatibilidade (MHC) classes I e classe II. A célula
apresentadora de antígeno então viaja para os nódulos linfáticos e apresenta o peptídeo
antígeno e a molécula coestimuladora sinalizada pela célula T, iniciando a resposta imune.